明末时期，庆王谋反，护国密探罗冰身负重伤，被梅香梅有凌所救。梅香为救罗冰牺牲，临终前告知梅有凌他的生父是皇上，要继续抗日抗敌斗争。梅有凌与罗冰找到檀棋，希望将证据交给皇上，却遭到李公公和裴琳的阻挠。幸好二人有所准备，生擒裴琳并揭露她的真实身份。在另一位密探的帮助下，他们成功夜闯皇宫，却被西域蛊女何须女所捉。最终，裴琳和何须女决定帮助二人营救皇帝。在庆王发难逼宫的时刻，何女须露出真面目，企图一网打尽群臣，但被护国密探们成功阻止。电视剧《护国密探》展现了抗日抗敌斗争的激烈场面，讲述了一段惊心动魄的历史故事。