《E先生之谜》讲述了双胞胎兄弟约翰和乔治·丹尼斯在失踪案件调查中的故事。他们被称为“通才”，接受各种奇怪工作。在前往艾德威尔德庄园的途中，他们遇到了一个神秘男人，声称自己是凶手后消失。到达庄园后，他们发现另一位客人已经死在楼梯底部。虽然他们询问是否为侦破谋杀案而来，但得到的答复是否定的。随着调查的深入，他们发现庄园隐藏着更多秘密，而这个失踪案件也变得越发扑朔迷离。《E先生之谜》将带领观众一同走进这场扑朔迷离的失踪案件调查之旅。