《皇家师姐4：直击证人国语》是一部警匪对抗故事，讲述了香港国际警察杨丽清（杨丽清 饰）和美国缉毒组组长东尼（甄子丹 饰）联手调查贩毒案的故事。二人在追查嫌疑人六仔（袁日初 饰）时发现其踪迹回到香港，于是二人回到了香港继续追踪。在追捕过程中，他们意外发现六仔被追杀，背后隐藏着更大的阴谋。随着调查的深入，他们发现此案牵扯到美国中央情报六局，甚至东尼的同僚迈克尔（王敏德 饰）也牵涉其中。真相逐渐浮出水面，一场跨国的政治阴谋正逐渐展开。